- Læs transskription af filmen
-
NMOSD
My name is Zsolt Illes and I am presenting this study which we conducted in the AQP-4 seropositive NMOSD population in Denmark, and we examined the mortality of this population.
NMOSD or neuromyelitis optica spectrum disorder is a severe disease of the central nervous system. It mainly affects the spinal cord, the optic nerve, and the brain stem. Therefore, the main symptoms are optic neuritis, myelitis, and certain typical brainstem symptoms like, for example, permanent hiccups. The disease is caused by an abnormal production of antibodies against the main water channel of the brain or the central nervous system, and that is the AQP-4 molecule. If these antibodies pass the blood-brain barrier, then they will bind to the AQP-4 and the end feet of astrocytes, which is a kind of cell within the central nervous system, it will activate the complement system and that's why the cells will be destroyed. This is the primary cause of the symptoms. The patients who are typically affected are usually in their fifth or the fourth decade. But there is no other specific reason why certain patients will be diseased. Sometimes it can be associated with other inflammatory diseases or hematological diseases, even diseases of the nervous system, but this is rare. The typical course of the disease is a relapsing disease course and usually, it's an optic neuritis, a myelitis, or a brain stem attack, they can even be combined, and it's very typical that the attacks are severe, and the disability can remain.
The study
In this mortality study, first, we identified the AQP-4 seropositive NMOSD patients in Denmark. Then we examined the mortality within this population and we also compared to a matched general background population. We were also interested in which of the patients are at risk and also examined what are the differences between those patients who passed away and those who survived. We conducted this study for several reasons. First of all, there are not many studies which examine mortality in AQP-4 seropositive NMOSD. Second, we wanted to know, what are the predictors and what are the factors which pose risk for the patients. We also wanted to know how severe is the disease and mortality can be one outcome which suggests this very nicely. And we also wanted to know what are the causes of mortality, because this can help us to reduce the mortality rate and also, in a way, prevent the severe outcome.
The results
In the study, we found that about 23% of the NMOSD patients passed away during the follow-up period, which was about 8.5 years. When we compare the mortality rate to the mortality rate of the matched background population, we found that mortality was about 2.5 times higher in the NMOSD population. We found that the median age of death was 62 years, and that means that it was 19 years earlier than what we found in the matched background population. Very importantly, we found that about 20% of the patients who passed away died within six months after the very first attack. All the patients who passed away had at least one transverse myelitis. When we compared the patients who survived or passed away, we found that misdiagnosis was 2.5 times higher among those patients who died. We also examined the survival rate in the AQP-4 seropositive NMOSD population. We found that the 5-year survival rate was about 90% and the 10-year survival rate was about 80%. That means that in 5 years almost 10% of the examined population passed away, and in 10 years about 20%. We examined the cause of death and we found that in about 90% of the cases it was related to NMOSD. The most common causes of death were infection and also severe attacks, and we found that especially brain stem attack, upper cervical spinal cord affection, or the combination of these and multifocal attacks were the main reasons of mortality. We also found that about 40% of those who passed away died within 30 days after the onset of attack. Finally, we also examined the predictors of death. We found that age was a very important factor and those who were older had a higher risk to pass away, also more severe disease during the disease course or just before the death were predictors of mortality. We also found a higher number of severe attacks among those who passed away. Finally, the number of relapses with poor recovery was also increased among the patients who died. The study is very important because first of all we see that NMOSD is a very severe disease. We also see that this is of utmost importance to prevent the relapses because the severe relapses or relapses with poor recovery can be responsible for mortality. Finally, we also found that it is very important that every relapse should be treated, because we showed that even patients who had proper treatment for relapses could pass away.
Treatment
NMOSD cannot be left untreated. It is very important that every patient should be treated as fast as possible. We observed the mortality rate in a population which had been already treated, in most cases with conventional immunosuppressants, despite this we see the problem of increased mortality rate, and we also showed that despite proper treatment of relapses patients can still die. That is why the prevention of relapses is of utmost importance.
---
NMOSD
Mit navn er Zsolt Illes og jeg præsenterer denne undersøgelse, som vi gennemførte blandt den AQP-4 seropositive NMOSD-befolkning i Danmark, og vi undersøgte dødeligheden i denne befolkning.
NMOSD eller neuromyelitis optica spectrum disorder er en alvorlig sygdom i centralnervesystemet. Den påvirker primært rygmarven, synsnerven og hjernestammen. Derfor er de vigtigste symptomer optisk nervebetændelse, rygmarvsbetændelse og visse typiske hjernestamme-symptomer som for eksempel permanente hikke. Sygdommen skyldes en unormal produktion af antistoffer mod den primære vandkanal i hjernen eller centralnervesystemet, og det er AQP-4 molekylet. Og hvis disse antistoffer passerer blod-hjerne-barrieren, vil de binde sig til AQP-4 og astrocytternes endeplader, som er en slags celler i centralnervesystemet, det vil aktivere et komplementsystem og cellerne vil blive ødelagt. Dette er den primære årsag til symptomerne. Så de patienter, der typisk bliver påvirket, er normalt i deres femte eller fjerde årti. Men der er ingen andre specifikke grunde til, hvorfor visse patienter bliver syge. Nogle gange kan det være forbundet med andre inflammatoriske sygdomme eller hæmatologiske sygdomme, endda sygdomme i nervesystemet, men det er sjældent. Det typiske forløb af sygdommen er et tilbagevendende forløb og normalt er det en optisk nervebetændelse, rygmarvsbetændelse eller et hjernestammeanfald, de kan endda være kombineret, og det er meget typisk, at angrebene er alvorlige, og funktionsnedsættelsen kan forblive.
Studiet
I denne dødelighedsundersøgelse identificerede vi først de AQP-4 seropositive NMOSD-patienter i Danmark. Derefter undersøgte vi dødeligheden i denne population og vi sammenlignede også med en matchet generel baggrundsbefolkning. Vi var også interesserede i hvilke af patienterne, der er i risiko og undersøgte også, hvad forskellene er mellem de patienter, der døde, og de, der overlevede. Så vi gennemførte denne undersøgelse af flere grunde. Først og fremmest er der ikke mange undersøgelser, som undersøger dødelighed indenfor AQP-4 seropositive NMOSD. For det andet ønskede vi at vide, hvad indikatorerne er, og hvilke faktorer der udgør risiko for patienterne. Vi ville også vide, hvor alvorlig sygdommen er, og dødelighed kan være et resultat, der viser dette meget godt. Og vi ville også vide, hvad årsagerne til dødelighed er, fordi dette kan hjælpe os med at reducere dødeligheden og også på en måde forhindre det alvorlige udfald.
Resultater
I undersøgelsen fandt vi, at omkring 23% af NMOSD-patienterne døde i løbet af opfølgningsperioden, som var omkring 8,5 år. Når vi sammenlignede dødeligheden med dødeligheden i den matchede baggrundsbefolkning, fandt vi, at dødeligheden var omkring 2,5 gange højere i NMOSD-befolkningen. Vi fandt, at medianalderen for dødsfald var 62 år, og det betyder, at det var 19 år tidligere, end den matchede baggrundsbefolkning. Meget vigtigt fandt vi at omkring 20% af de patienter, der døde, døde inden for seks måneder efter det allerførste anfald. Alle de patienter, der døde, havde mindst én tværgående rygmarvsbetændelse. Når vi sammenlignede patienterne som overlevede eller døde, så vi, at fejldiagnoser var 2,5 gange højere blandt de patienter, der døde. Vi undersøgte også overlevelsesraten i den AQO-4 seropositive NMOSD-population. Vi viste, at en 5-års overlevelsesrate var omkring 90%, og en 10-års overlevelsesrate var omkring 80%. Det betyder, at på 5 år døde næsten 10% af den undersøgte population, og på 10 år omkring 20%. Vi undersøgte dødsårsagen og fandt ud af, at i omkring 90% af tilfældene, var det relateret til NMOSD. De mest almindelige dødsårsager var infektioner og også alvorlige angreb, og vi fandt ud af, at især hjernestammeangreb, øvre cervikal rygmarvsaffektion eller kombinationen af disse og multifokale angreb var de vigtigste årsager til dødelighed. Vi viste også, at omkring 40% af dem, der døde, døde inden 30 dage efter begyndelsen af anfaldet. Endelig undersøgte vi også indikatorerne for dødelighed. Vi fandt ud af, at alder var en meget vigtig faktor og de, der var ældre, havde højere risiko for at dø, også mere alvorlig sygdom under sygdomsforløbet eller lige før døden var indikatorer for dødelighed. Vi fandt også et højere antal alvorlige angreb blandt dem, der døde. Endelig var antallet af tilbagefald med ringe bedring også øget blandt de patienter, der døde. Undersøgelsen er meget vigtig, fordi vi først og fremmest kan se at NMOSD er en meget alvorlig sygdom. Vi ser også, at det er af største vigtighed at forhindre tilbagefald, fordi alvorlige tilbagefald eller tilbagefald med ringe bedring kan være ansvarlig for dødelighed. Endelig kunne vi se, at det er meget vigtigt at hvert tilbagefald bør behandles, fordi vi viste, at selv patienter, der var korrekt behandlet for tilbagefald, kunne dø.
Behandling
NMOSD kan ikke overlades til at være ubehandlet. Det er meget vigtigt, at hver patient behandles så hurtigt som muligt. Vi observerede dødelighedsraten i en population, der allerede var behandlet, i de fleste tilfælde med konventionelle immunsuppressive midler, på trods af dette ser vi problemet med øget dødelighed, og vi viste også, at selv med korrekt behandling af tilbagefald kan patienter stadig dø. Derfor er forebyggelse af tilbagefald af største vigtighed.
I filmen får du en introduktion til det nye studie om NMOSD af Professor Zsolt Illes. Filmen er på engelsk og kan ses med både danske og engelske undertekster. Filmen er sponsoreret af Alexion.
NMOSD
What is NMOSD?
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a severe disease of the central nervous system that primarily affects the spinal cord, optic nerve, and brain stem. Common symptoms include optic neuritis, myelitis, and brainstem-related issues like permanent hiccups. NMOSD is caused by antibodies targeting the aquaporin-4 molecule, leading to cell destruction and significant neurological damage.
A study conducted in Denmark shows that the mortality rate among NMOSD patients is notably higher compared to the general population, emphasizing the importance of early and effective treatment to prevent severe relapses and reduce mortality. Watch our detailed film to learn more about NMOSD, its impact, and ongoing research efforts.
Hvad er NMOSD?
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) er en alvorlig sygdom i centralnervesystemet, der primært påvirker rygmarven, synsnerven og hjernestammen. Almindelige symptomer er optisk nervebetændelse, rygmarvsbetændelse og hjernestamme-relaterede problemer, fx permanent hikke. NMOSD skyldes antistoffer, der angriber AQP-4-molekylet. Det fører til celledestruktion og betydelige neurologiske skader.
Et studie, der er udført i Danmark viser, at dødeligheden blandt NMOSD-patienter er markant højere sammenlignet med den almindelige befolkning. Det understreger vigtigheden af tidlig og effektiv behandling, både for at forhindre alvorlige tilbagefald og for at reducere dødeligheden.
Sponsoreret af
