- Læs transskription af filmen
-
NF1 and PN
I'm Cecilie Ejerskov and my role in this study was – I was a principal investigator on this nationwide cohort study – on Neurofibromatosis Type 1 and Plexiform Neurofibromas. NF1 is a rare genetic disorder – and the clinical manifestations are also the ones included in the diagnostic criteria. Most physicians will know NF1 from café-au-lait spots, freckling and also hamartoma of the iris, but there are also more severe complications – as optic pathway glioma, plexiform neurofibromas, and altså pseudarthrosis of the bone, and severe scoliosis. So it manifests in childhood with more mild symptoms – and most of the time we have a clinical diagnosis by the age of 11. But some of the symptoms and manifestations – will severe and progress into adulthood. So there is a great variety of symptoms when you have NF1, or clinical manifestations that could occur during a lifespan.
The study
The study Clinical Characteristics and Management of Children and Adults with NF1 and PN – examines how many NF1 patients do we have, what is the percentage of PN – both in small and large, and also we looked at how many of them has undergone surgical procedures – and the location on the body and also the symptoms.
A PN, plexiform neurofibroma, is a benign nerve sheath tumour. So it is a nerve sheath of the peripheral nerves, that can grow into a nodular mass or can be diffusely growing. And actually it is invasive in the tissue around it. We had no knowledge on real-time data on PN in the NF1 population, so that was the overall scope of the of the study. We know from the literature that about 30-50% of patient with NF1 – should have a PN of any size. We also know that they cause symptoms like disfigurement, pain, neurological deficits and it's difficult to treat and manage. So far we had the option of surgical removal, if possible – or just wait and see. And we do know that surgical removal is not often an option – due to the invasive growth of a plexiform neurofibroma – but also due to a lot of hemorrhage during the surgical procedures. Furthermore it was the whole management, how do we screen, follow up and manage PN in our population, and what treatment opportunities do we have. So we needed our own real-time data in Denmark – to find out in our NF1 population, how many actually do have a PN, how large are the PN, and what have been our standard treatment for the past 20 years, and how many can we do a surgical procedure on. One of the major findings is that PN is common in our NF1 population in Denmark and it increases with age, both in prevalence, but also size.
The results
We found 1,100 patients split amongst the two Center of Rare Diseases. And in one third of them, both child- and adulthood, they actually had a large PN, a large PN being over 3 cm. One third of these large PNs were inoperable, understanding from our side, that we have quite severe manifestations in our population, where we actually don't have a proper treatment, and the patient having to live with a PN, because there's no option of surgical removal. If we look at the PNs that has had performed surgery, we can see some of them had surgery done up to 11 times, which gives us an understanding, that these patients are undergoing surgical procedures quite often, without the full result. Furthermore the findings of the study gave us a good insight in the symptoms. And the symptoms are predominantly pain and neurological deficits, but also cosmetic issues and disfigurement. And that is due to the size of the plexiform neurofibroma.
When it comes to anatomical location, it was in the lower and upper extremities, which also corresponds to our daily findings. Something that was important for us, was to find how many of these PNs actually turns into malignancy – and that would be a rare sarcoma with a horrible prognosis called malignant peripheral nerve sheath tumor. And we found it was 2% of the population, which is high compared to the background population, and this also corresponds with what is known internationally. So these were our major findings of the study, that helps us understanding our NF1 population and the severity of PN in this population.
The importance of the study
In general NF1 is known to be a mild condition. Most physicians know about the café-au-lait spots and the freckling, but few physicians know about the more severe manifestations – that a child with NF1 can grow into later in life. So this study underlines a lot of the concerns that we had at Center of Rare Diseases. And of course NF1 patients are seen at the two Centers of Rare Diseases, but actually most hands-on care happens in different departments, so a lot of NF1 patients are seen by dermatologists, endocrinologists, neurologists, or orthopedic surgeons who treat the specific issues and clinical manifestations. And a lot of NF1 patients have a close relationship to their general practitioner, which means that we rely on a good relationship with the patient – but also with our colleagues. And for us it is important that the other physicians at the different departments – and the general practitioners – also know, that in the NF1 population there is a high load of plexiform neurofibroma, which can cause all these symptoms and also transform to malignancy. Hence we would like that the patient come to the Center of Rare Diseases, so we can help with the screening, follow up and management-program – of course co-joined with the GP and the other departments.
---
NF1 og PN
Jeg hedder Cecilia Ejerskov, og min rolle i dette studie var, at jeg var hovedforsker i dette landsdækkende kohortestudie – om neurofibromatose type 1 og plexiforme neurofibromer (PN). NF1 er en sjælden genetisk lidelse, og de kliniske manifestationer er også dem, man bruger til de kliniske diagnosekriterier. Så de fleste læger vil kende NF1 fra café au lait-pletter, fregner og også hammartomer i iris, men der kan også være mere alvorlige komplikationer som optiske pathway-gliomer, plexiforme neurofibromer og også pseudoartrose i knoglerne og svær skoliose. Det viser sig ofte i barndommen med mere milde symptomer, og oftest stilles diagnosen inden 11-årsalderen, men nogle symptomer og manifestationer kan forværres og udvikle sig i voksenalderen. Der er altså stor variation i symptomerne, når du har NF1, og man kan få dem på forskellige tidspunkter gennem hele livet.
Studiet
Studiet omhandlede kliniske karakteristika og behandling, hos børn og voksne med NF1 og PN (plexiforme neurofibromer), og vi undersøgte først og fremmest, hvor mange patienter med NF1 vi har, hvor stor en procentdel der har PN, både små og store – og vi kiggede også på, hvor mange der har gennemgået kirurgiske indgreb, og hvor på kroppen, samt hvilke symptomer de havde.
Et PN, altså plexiformt neurofibrom, er en godartet nerveskedetumor, der udgår fra de perifere nerver og vokser enten som en nodulær masse – eller kan vokse diffust og faktisk være invasiv i det omkringliggende væv. Vi havde ikke nogen realtidsdata på PN i NF1-populationen, så det var formålet med dette studie. Vi ved fra litteraturen, at ca. 30-50 % af patienter med NF1 har PN i en eller anden størrelse. Vi ved også, at de kan give symptomer som misdannelse, smerter, neurologiske udfald, og det er svært at behandle. Hidtil har vi haft mulighed for kirurgisk fjernelse, hvis muligt, eller en "vent og se"-strategi. Men vi ved også, at kirurgisk fjernelse ofte ikke er en mulighed. På grund af den invasive vækstform og blødningsrisikoen ved operation.
Desuden ville vi belyse hele behandlingsstrategien: Hvordan screener vi, følger op og behandler PN i vores population? Og hvilke behandlingsmuligheder har vi? Vi havde brug for vores egne realtidsdata her i Danmark – for at finde ud af, hvor mange med NF1 der faktisk har PN, hvor store de er, og hvad vi har gjort som standardbehandling de sidste 20 år, og hvor mange kan vi faktisk operere. Et af hovedfundene er, at PN er almindeligt i vores NF1-population i Danmark, og det øges med alderen, både i forekomst og størrelse.
Resultater
Vi fandt 1.100 patienter fordelt på de to center-sygdomme, og hos en tredjedel, både børn og voksne, havde de faktisk et stort PN. Et stort PN er defineret som over 3 cm i størrelse. En tredjedel af disse store PN var uegnede til operation, hvilket viser os, at vi har ganske alvorlige manifestationer i vores population, hvor vi faktisk ikke har en effektiv behandling, og patienten må leve med PN, fordi det ikke kan opereres. Når vi kigger på de PN, som har været opereret, kan vi se, at nogle af dem har været opereret mere end fem, helt op til 11 gange, hvilket viser os, at disse patienter faktisk gennemgår gentagne operationer uden nødvendigvis at få fuldt udbytte af det. Yderligere gav undersøgelsen os god indsigt i symptomerne, som primært er smerter og neurologiske udfald, men vi ser også kosmetiske problemer og misdannelser, på grund af størrelsen af plexiforme neurofibrom. Anatomisk var de hovedsageligt lokaliseret til over- og underekstremiteterne, hvilket svarer til det, vi ser i daglig praksis. Noget, der også var vigtigt for os, var at finde ud af, hvor mange af disse PN, der faktisk udvikler sig til kræft. Det er en sjælden sarkom med meget dårlig prognose, kaldet malign perifer nerveskedetumor, og vi fandt, at det var 2 % af populationen, hvilket er højt sammenlignet med baggrundsbefolkningen, og det svarer til internationale tal. Det var faktisk vores hovedfund, som hjælper os med at forstå vores NF1-population, og hvor alvorlig PN kan være.
Studiets relevans
Generelt er NF1 kendt som en mild sygdom, og de fleste læger kender til café-au-lait-pletter og men ikke mange læger ved, de mere alvorlige komplikationer, som et barn med NF1 kan udvikle senere i livet. Dette studie understreger mange af de bekymringer, vi har haft som Center for Sjældne Sygdomme. Selvfølgelig ses NF1-patienter på de to nationale centre, men det meste foregår i forskellige afdelinger. Mange NF1 patienter ses af dermatologer, endokrinologer, neurologer, ortopædkirurger, som behandler, de problemer og kliniske manifestationer, de har. Mange patienter har også tæt kontakt til deres praktiserende læge, så vi er afhængige af et godt samarbejde både med patienterne og med vores kolleger. Det er vigtigt, at læger i forskellige afdelinger og i almen praksis ved, at NF1-populationen generelt har en høj forekomst af plexiforme neurofibromer, hvilket kan skyldes alle disse her symptomer, og kan også udvikle sig til noget ondartet. Derfor vil vi gerne have mulighed for, at patienterne kommer - til Center for Sjældne Sygdomme, så vi kan hjælpe med screening, opfølgning og behandlingsprogram - selvfølgelig i samarbejde med egen læge og de andre afdelinger.
I filmen får du en introduktion til et nye studie om NF1 af Cecilie Ejerskov, afdelingslæge, ph.d., Børn og Unge, AUH. Filmen er på engelsk og kan ses med både danske og engelske undertekster. Filmen er sponsoreret af Alexion.
NF1
What is NF1?
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a rare disorder caused by a mutation in the NF1 gene.
This mutation leads to uncontrolled cell growth and can affect various organs in the body – including the skin, bones, eyes, nervous system, and blood vessels.
Approximately 2,000 people in Denmark live with the condition.
It can be passed on from a parent with a 50% risk or occur as a new mutation.
A study conducted in Denmark highlights that plexiform neurofibromas (PN) are a common and potentially serious complication in people living with NF1.
PN can affect both children and adults.
The findings underline the need for early identification and management to prevent progression and improve quality of life.
Watch the film to learn more about NF1, PN, and current research.
Hvad er NF1?
Neurofibromatose type 1 (NF1) er en sjælden sygdom, der skyldes en genfejl i NF1-genet.
Fejlen medfører ukontrolleret celledeling og kan påvirke flere af kroppens organer – herunder hud, knogler, øjne, nervesystem og blodkar.
Sygdommen rammer omkring 2.000 personer i Danmark.
Den kan enten nedarves med 50 % risiko fra en forælder eller opstå som en ny mutation.
Et studie, der er udført i Danmark, viser at plexiforme neurofibromer (PN) er en hyppig og potentielt alvorlig komplikation hos personer med NF1.
PN kan ramme både børn og voksne.
Resultaterne understreger vigtigheden af tidlig opsporing og behandling for at forebygge udvikling og forbedre livskvaliteten.
Se filmen og bliv klogere på NF1, PN og den nyeste forskning.
Sponsoreret af
